Зв’язок поліморфних варіантів (ApaI, TagI, BsmI) гена рецептора VDR із рівнем вітаміну D і фіброзом печінки в дітей з автоімунним гепатитом

Abstract

Мета роботи – вивчити зв’язок розподілу частот алелей, генотипів та їх комбінацій за алельними варіантами ApaI, TagI, BsmI гена рецептора вітаміну D (VDR) із рівнем вітаміну D і стадією фіброзу в дітей, які хворі на автоімунний гепатит. Матеріали та методи. Обстежили 51 дитину з автоімунним гепатитом у 2016–2018 рр. Усім дітям діагноз встановили відповідно до міжнародних рекомендацій із вивчення захворювань печінки (European Association for the Study of Liver (EASL) Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis, 2015). У дітей, яких обстежили, виконали еластографію паренхіми печінки методом зсувної хвилі. У 42 дітей виконали пункційну біопсію печінки з гістологічним дослідженням біоптату. Активність захворювання визначали за допомогою гістологічного індексу активності (ІГА) за Knodell за результатами морфологічного дослідження біоптату печінки та біохімічними показниками. Стадію захворювання оцінювали за гістологічним індексом фіброзу METAVIR і напівкількісно за допомогою еластографії зсувної хвилі паренхіми печінки. У сироватці крові визначили рівень 25(ОН)D. Молекулярно-генетичним методом дослідили поліморфні локуси ApaI, TagI, BsmI гена рецептора вітаміну D (VDR). Оцінили асоціацію поліморфних варіантів гена VDR із рівнем забезпеченості вітаміном D і стадією фіброзу в дітей, які хворі на автоімунний гепатит. Результати. 72,0 % дітей, яких обстежили, мали виразний фіброз печінки F3–4 METAVIR, із них у 34,0 % виявили ознаки цирозу печінки. Діти з фіброзом F3–4 METAVIR вірогідно частіше мали CC генотип за поліморфним варіантом TagI гена рецептора VDR (χ 2 = 3,953; p < 0,05), генотип AA/CC/AA за дослідженими алельними варіантами гена рецептора VDR (χ 2 = 3,953; p < 0,05). У 72,5 % обстежених дітей встановили дефіцит вітаміну D. У дітей із фіброзом F3–4 METAVIR вірогідно частіше визначали дефіцит вітаміну D порівняно з дітьми зі стадією фіброзу F1–2 METAVIR (χ 2 = 5,207; p = 0,023). Генотип GA за поліморфним варіантом BsmI був пов’язаний зі зниженням рівня вітаміну D у сироватці крові (p < 0,05). При комбінації AC/TC/GA за алельними варіантами ApaI, TagI, BsmI гена рецептораVDR вірогідно частіше виявляли дефіцит вітаміну D (p < 0,05). Висновки. Забезпеченість вітаміном D у дітей з автоімунним гепатитом залежала від стадії фіброзу. Діти з виразним фіброзом вірогідно частіше мали генетично зумовлений дефіцит вітаміну D. Дефіцит вітаміну D асоційований із наявністю у хворих СС генотипу за поліморфним варіантом ТagI гена VDR, а також генотипу GA за поліморфним варіантом BsmI і генотипу AC/TC/GA за трьома алельними варіантами гена, який дослідили.